اسبرين ASPIRIN

الأَسْبِرِين أو حمض الساليسيليك هو أحد أشهر الأدوية وأكثرها شعبية. يستخدم لعلاج أعراض الحمى والآلام الرثوية خلال القرن الماضي وما زال حتى الآن علاجاً متميزاً على بدائله. كما يستخدم لتجنب تكون الجلطات المسببة للنوبات القلبية.

بات الأسبرين أكثر الأدوية إنتاجا ومبيعا في العالم منذ أكثر من قرن عندما أطلق الصيادلة الألمان في مصانع (باير) للكيماويات هذا الاسم على الساليسيليك ويستخدم أيضا في علاج مرض كاواساكي والتهاب التامور والحمى الروماتيزمية.

يستخدم الأسبرين أيضًا على المدى الطويل للمساعدة في منع حدوث المزيد من النوبات القلبية والسكتات الدماغية والجلطات الدموية لدى الأشخاص المعرضين لخطر كبير. قد يقلل أيضًا من خطر الإصابة بأنواع معينة من السرطان، وخاصة سرطان القولون والمستقيم. بالنسبة للألم أو الحمى، تبدأ التأثيرات عادةً في غضون 30 دقيقة. الأسبرين هو عقار مضاد للالتهاب غير ستيرويدي (NSAID) ويعمل بشكل مشابه لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ولكنه أيضًا يثبط الأداء الطبيعي للصفائح الدموية.

يستخدم الأسبرين أو حمض أسيتيل الساليسيليك بالاسم الكيميائي لحمض 2-أسيتوكسي بنزويك كمسكن دائم للآلام مثل الصداع وآلام الأسنان وآلام الدورة الشهرية. يمكن استخدام هذا الدواء لتحسين الحمى وأعراض البرد والانفلونزا الأخرى. أيضًا ، يمكن استخدام هذا الدواء مع أدوية البرد.
في تصنيف الأدوية ، يتم وضع الأسبرين في فئة الساليسيلات والأدوية المضادة للالتهابات. تم العثور على Cysilates في نباتات مثل شجرة الصفصاف. منذ حوالي 4000 عام ، تم التحقيق والتأكيد على أول استخدام علاجي لهذا المركب لتقليل وتحسين الألم (الصداع) والالتهاب.
يقلل هذا الدواء من الألم والالتهابات عن طريق إيقاف عمل بعض المواد الطبيعية في الجسم. في بعض الحالات ينصح الأطباء بتناول جرعة منخفضة من هذا الدواء لأنه يمنع تجلط الدم ويقلل من النوبات القلبية ويوقفها. تختلف طريقة تناول الأسبرين لهذا الغرض عن تناوله لتقليل الألم. بشكل عام ينصح باستشارة الطبيب في كل من هذه الحالات.

أحد الآثار الضارة الشائعة هو اضطراب المعدة. تشمل الآثار الجانبية الأكثر أهمية قرحة المعدة ونزيف المعدة وتفاقم الربو. يكون خطر النزيف أكبر بين كبار السن، أو الذين يشربون الكحول، أو يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى، أو الذين يتناولون أدوية سيولة الدم الأخرى. لا ينصح بالأسبرين في الجزء الأخير من الحمل. لا ينصح به بشكل عام للأطفال المصابين بالعدوى بسبب خطر الإصابة بمتلازمة راي. قد تؤدي الجرعات العالية إلى طنين في الأذنين.

تم استخدام سلف الأسبرين الموجود في أوراق شجرة الصفصاف لآثاره الصحية لما لا يقل عن 2400 عامفي عام 1853، عالج الكيميائي تشارلز فريديريك غيرهارد دواء ساليسيلات الصوديوم مع كلوريد الأسيتيل لإنتاج حمض أسيتيل الساليسيليك لأول مرة. على مدى الخمسين عامًا التالية، أسس كيميائيون آخرون التركيب الكيميائي وتوصلوا إلى طرق إنتاج أكثر كفاءة.: 69-75حلول عام 1899، أطلق عليها باير اسم «الأسبرين» وباعته في جميع أنحاء العالم. نمت شعبية الأسبرين خلال النصف الأول من القرن العشرين مما أدى إلى المنافسة بين العديد من العلامات التجارية والتركيبات. كانت كلمة «أسبرين» هي الاسم التجاري لباير.ومع ذلك، فقد تم فقدان أو بيع حقوقهم في العلامة التجارية في العديد من البلدان.

يعد الأسبرين أحد أكثر الأدوية استخدامًا على مستوى العالم، حيث يتم استهلاك ما يقدر بـ 40.000 طن (44.000 طن) (50 إلى 120 مليار حبة) سنويًا.إنه مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسيه وهو متوفر كدواء عام. في عام 2017، كان الدواء رقم 42 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، وذلك بوصفه بأكثر من 17 مليون وصفة طبية.

الخواص الكيميائية:

يتحلل الأسبرين بسرعة في محاليل خلات الأمونيوم أو الأسيتات أو الكربونات أو السترات أو هيدروكسيدات الفلزات القلوية. يظل الأسبرين مستقر في الهواء الجاف، ولكنه يتحلل مائيًا تدريجيًا عند ملامسته للرطوبة إلى أحماض الأسيتيك والساليسيليك. يستمر التحلل المائي بسرعة في محلول مع القلويات، وقد تتكون المحاليل الشفافة بالكامل من الأسيتات والساليسيلات.

يجب على المصانع التي تصنع أقراص الأسبرين الانتباه إلى مقدار المسحوق الذي يدخل الهواء داخل المبنى، مثل مطاحن الدقيق، لأن خليط مسحوق الهواء يمكن أن يكون متفجرًا. وضع المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية (NIOSH) حد التعرض الموصى به في الولايات المتحدة من 5 مجم/م 3 (المتوسط المرجح بالوقت). في عام 1989، حددت إدارة السلامة والصحة المهنية (OSHA) حدًا قانونيًا للتعرض المسموح به للأسبرين يبلغ 5 مجم/م 3، ولكن تم إلغاء ذلك بموجب قرار AFL-CIO ضد OSHA في عام 1993.

التركيب :

يُصنف تخليق الأسبرين على أنه تفاعل أسترة. يتم معالجة حمض الساليسيليك باستخدام أنهيدريد الخل، وهو أحد مشتقات الحمض، مما يتسبب في تفاعل كيميائي يحول مجموعة هيدروكسيل حمض الساليسيليك إلى مجموعة إستر (R-OH → R-OCOCH3). تنتج هذه العملية الأسبرين وحمض الخليك، والذي يعتبر نتيجة ثانوية لهذا التفاعل. تستخدم كميات صغيرة من حامض الكبريتيك (وأحيانًا حمض الفوسفوريك) كعامل مساعد دائمًا. يتم استخدام هذه الطريقة بشكل شائع في مختبرات التدريس الجامعية.^[20]

آلية التفاعل

تكون رائحة التركيبات التي تحتوي على تركيزات عالية من الأسبرين غالبًا مثل الخل لأن الأسبرين يمكن أن يتحلل من خلال التحلل المائي في البيئة الرطبة، مما ينتج عنه حمض الساليسيليك والأسيتيك.

الخصائص الفيزيائية:

الأسبرين، أحد مشتقات الأسيتيل لحمض الساليسيليك، مادة بيضاء بلورية، حمضية ضعيفة، مع نقطة انصهار تبلغ 136 درجة مئوية (277 درجة فهرنهايت)،^[23] ودرجة غليانها 140 درجة مئوية (284 درجة فهرنهايت).^[24] ثابت تفكك الحمض (pKa) هو 3.5 عند 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت).^[25]

تعدد الأشكال (بوليمورفيزم):

يعتبر تعدد الأشكال(بوليمورفيزم)، أو قدرة المادة على تكوين أكثر من بنية بلورية، أمرًا مهمًا في تطوير المكونات الصيدلانية. تحصل العديد من الأدوية على الموافقة التنظيمية لشكل بلوري واحد فقط أو متعدد الأشكال. لفترة طويلة، لم يُعرف سوى بنية بلورية واحدة للأسبرين. كان هناك شك في أن هذا الأسبرين قد يكون له شكل بلوري ثانٍ منذ الستينيات. تم اكتشاف الشكل المتعدد الأشكال الثاني بعيد المنال لأول مرة بواسطة فيشويشوار وزملاؤه في عام 2005،^[26] وقدم بوند وآخرون تفاصيل هيكلية دقيقة.^[27] تم العثور على نوع بلوري جديد بعد محاولة بلورة الأسبرين وليفيتيراسيتام من الأسيتونيتريل الساخن. النموذج II مستقر فقط عند 100 كلفن ويعود إلى الشكل الأول عند درجة الحرارة المحيطة. في النموذج الأول (الذي لا لبس فيه)، يشكل جزيء الساليسيليك ثنائيات متناظرة مركزية من خلال مجموعات الأسيتيل مع بروتون الميثيل (الحمضي) إلى روابط هيدروجين الكربونيل، وفي النموذج الثاني المطالب به حديثًا، يشكل كل جزيء ساليسيليك نفس الروابط الهيدروجينية مع جزيئين متجاورين بدلا من واحد. فيما يتعلق بالروابط الهيدروجينية التي تكونت بواسطة مجموعات حمض الكربوكسيل، فإن كلا الشكلين متعددي الأشكال يشكلان هياكل ثنائية متطابقة.^[28]

آلية التفاعل

أكتشاف الآلية:

أظهر عالم الصيدلة البريطاني جون روبرت، في عام 1971، الذي كان يعمل في الكلية الملكية للجراحين في لندن، أن الأسبرين يحد من إنتاج البروستاجلاندين والثرموبوكسانات. لهذا الاكتشاف، حصل على جائزة نوبل في الطب عام 1982، بالاشتراك مع سون بيرجستروم وبينغت إنجمار صامويلسون.

البروستاجلاندين والثرموبوكسانات

ترجع قدرة الأسبرين على قمع إنتاج البروستاغلاندين والثرموبوكسانات إلى التثبيط غير العكسي (يعمل في اتجاه واحد) لأنزيم الأكسدة الحلقية (COX؛ المعروف رسميًا باسم إنزيم البروستاغلاندين-إندوبروكسيد سينثيز، PTGS) اللازم لتخليق البروستاغلاندين والثرموبوكسان. يعمل الأسبرين كعامل أسيتيل حيث يتم ربط مجموعة الأسيتيل تساهميًا ببقايا السيرين في الموقع النشط لإنزيم PTGS (تثبيط الانتحار). هذا يجعل الأسبرين مختلفًا عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى (مثل ديكلوفيناك وإيبوبروفين)، وهي مثبطات عكسية (أي تعمل في إتجاهين).

استخدام جرعة منخفضة من الأسبرين يمنع بشكل نهائي تكوين الثرموبوكسان A2 في الصفائح الدموية، مما ينتج عنه تأثير مثبط على تراكم الصفائح الدموية خلال عمر الصفائح الدموية المصابة (8-9 أيام). هذه الخاصية المضادة للتخثر تجعل الأسبرين مفيدًا لتقليل حدوث النوبات القلبية لدى الأشخاص الذين أصيبوا بنوبة قلبية أو ذبحة صدرية غير مستقرة أو سكتة دماغية أو نوبة إقفارية عابرة.^[32] 40 ملغ من الأسبرين في اليوم قادرة على تثبيط نسبة كبيرة من الحد الأقصى لإفراز الثرموبوكسان A2 بشكل حاد، مع تأثر ضئيل بتركيب البروستاغلاندين I2؛ ومع ذلك، فإن جرعات أعلى من الأسبرين مطلوبة لتحقيق مزيد من التثبيط.

البروستاغلاندين، الهرمونات المحلية التي ينتجها الجسم، لها تأثيرات متنوعة، بما في ذلك نقل معلومات الألم إلى الدماغ، وتعديل منظم الحرارة تحت المهاد، والالتهاب. تعتبر الثرومبوكسانات مسؤولة عن تراكم الصفائح الدموية التي تشكل جلطات الدم. تحدث النوبات القلبية في المقام الأول بسبب الجلطات الدموية، وتعتبر الجرعات المنخفضة من الأسبرين بمثابة تدخل طبي فعال لاحتشاء عضلة القلب الحاد.

تثبيط COX-1 و COX-2

يعمل الأسبرين على نوعين مختلفين على الأقل من إنزيمات الأكسدة الحلقية، وهما COX-1 و COX-2. يمنع الأسبرين COX-1 نهائياً ويعدل النشاط الأنزيمي لـ COX-2. ينتج COX-2 عادة البروستانويدات، ومعظمها مسببة للالتهابات. ينتج PTGS2 المعدل بالأسبرين (سينثاز البروستاجلاندين – إندوبيروكسيد 2) ليبوكسينات، معظمها مضاد للالتهابات.تم تطوير أدوية NSAID الأحدث، مثبطات COX-2 (coxibs)، لتثبيط PTGS2 فقط، مع النية لتقليل حدوث الآثار الجانبية المعدية المعوية.

ومع ذلك، فقد تم سحب العديد من مثبطات COX-2، مثل (rofecoxib Vioxx)، بعد ظهور أدلة على أن مثبطات PTGS2 تزيد من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية.يُقترح استخدام الخلايا البطانية المبطنة للأوعية الدموية الدقيقة في الجسم للتعبير عن PTGS2، ومن خلال تثبيط PTGS2 بشكل انتقائي، يتم تقليل إنتاج البروستاغلاندين (على وجه التحديد، PGI2؛ البروستاسكلين) فيما يتعلق بمستويات الثرموبوكسان، حيث لا يتأثر PTGS1 في الصفائح الدموية. وبالتالي، يتم إزالة التأثير الوقائي المضاد للتخثر لـ PGI2، مما يزيد من خطر الإصابة بالجلطات والنوبات القلبية المرتبطة بها ومشاكل الدورة الدموية الأخرى. نظرًا لأن الصفائح الدموية لا تحتوي على DNA، فإنها غير قادرة على تصنيع PTGS الجديدة بمجرد أن يثبط الأسبرين الإنزيم بشكل لا رجعة فيه، وهو فرق مهم مع المثبطات القابلة للعكس.

علاوة على ذلك، فإن الأسبرين، بينما يثبط قدرة COX-2 على تكوين منتجات مؤيدة للالتهابات مثل البروستاغلاندين، يحول نشاط هذا الإنزيم من انزيمات الأكسدة الحلقية المكونة للبروستاغلاندين إلى إنزيم شبيه بالليبوكسيجيناز: يستقلب COX-2 المعالج بالأسبرين مجموعة متنوعة من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة إلى منتجات الهيدروبيروكسي والتي يتم استقلابها بعد ذلك إلى وسطاء متخصصين مثل الليبوكسين المحفز بالأسبرين، والراتسولفين المحفز بالأسبرين، والمارسين المحفز بالأسبرين. يمتلك هؤلاء الوسطاء نشاطًا قويًا مضادًا للالتهابات. يُقترح أن هذا التحول الناتج عن الأسبرين لـ COX-2 من انزيمات الأكسدة الحلقية إلى نشاط ليبوكسجيناز وما يترتب على ذلك من تشكيل وسطاء متحلل متخصص يساهم في التأثيرات المضادة للالتهابات للأسبرين.

آلية إضافية

ثبت أن الأسبرين يحتوي على ثلاث طرق عمل إضافية على الأقل. يفصل الفسفرة المؤكسدة في الميتوكوندريا، عن طريق الانتشار من حيز الغشاء الداخلي كحامل للبروتونات إلى مصفوفة الميتوكوندريا، حيث يتأين مرة أخرى لتحرير البروتونات. يخزن الأسبرين وينقل البروتونات. عندما يتم إعطاء جرعات عالية، فقد يتسبب في الواقع في الحمى، بسبب الحرارة المنبعثة من سلسلة نقل الإلكترون، على عكس تأثير الأسبرين الخافض للحرارة الذي يُرى بجرعات أقل. بالإضافة إلى ذلك، فإن الأسبرين يحث على تكوين جذور NO في الجسم، والتي ثبت في الفئران أن لها آلية مستقلة لتقليل الالتهاب. يعد هذا التصاق الكريات البيض المنخفض خطوة مهمة في الاستجابة المناعية للعدوى؛ ومع ذلك، فإن الأدلة غير كافية لإثبات أن الأسبرين يساعد في مكافحة العدوى. تشير البيانات الحديثة أيضًا إلى أن حمض الساليسيليك ومشتقاته تعدل الإشارات من خلال NF-B. NF-κB، مركب عامل النسخ، يلعب دورًا مركزيًا في العديد من العمليات البيولوجية، بما في ذلك الالتهاب.

يتحلل الأسبرين بسهولة في الجسم إلى حمض الساليسيليك، والذي له تأثيرات مضادة للالتهابات وخافض للحرارة ومسكن. في عام 2012، تم العثور على حمض الساليسيليك لتنشيط بروتين كيناز المنشط AMP، والذي تم اقتراحه كتفسير محتمل لبعض تأثيرات كل من حمض الساليسيليك والأسبرين. لجزء الأسيتيل من جزيء الأسبرين أهدافه الخاصة. يعد أستلة البروتينات الخلوية ظاهرة راسخة في تنظيم وظيفة البروتين على مستوى ما بعد الترجمة. الأسبرين قادر على أسيتيل العديد من الأهداف الأخرى بالإضافة إلى أنزيمات كوكس. قد تفسر تفاعلات الأستلة هذه العديد من التأثيرات غير المبررة حتى الآن للأسبرين.

دواء

حمض أسيتيل الساليسيليك هو حمض ضعيف، ويتأين القليل جدًا منه في المعدة بعد تناوله عن طريق الفم. يمتص حمض أسيتيل الساليسيليك بسرعة من خلال غشاء الخلية في الظروف الحمضية للمعدة. تؤدي زيادة الأس الهيدروجيني والمساحة السطحية الأكبر للأمعاء الدقيقة إلى امتصاص الأسبرين بشكل أبطأ هناك، حيث يتأين المزيد منه. بسبب تكوين الكتل الخرسانية، يتم امتصاص الأسبرين بشكل أبطأ بكثير خلال الجرعة الزائدة، ويمكن أن تستمر تركيزات البلازما في الارتفاع لمدة تصل إلى 24 ساعة بعد الابتلاع.

يرتبط حوالي 50-80٪ من الساليسيلات في الدم ببروتين الألبومين، بينما يبقى الباقي في الحالة النشطة المؤينة. ارتباط البروتين يعتمد على التركيز. يؤدي تشبع مواقع الربط إلى مزيد من الساليسيلات الحرة وزيادة السمية. حجم التوزيع 0.1-0.2 لتر / كغ. يزيد الحماض من حجم التوزيع بسبب زيادة تغلغل الساليسيلات في الأنسجة.

يتم استقلاب ما يصل إلى 80٪ من الجرعات العلاجية لحمض الساليسيليك في الكبد. يؤدي الاقتران مع الجلايسين إلى تكوين حمض الساليسيلوريك، ومع حمض الجلوكورونيك لتكوين نوعين مختلفين من استرات الجلوكورونيد. ويشار إلى الاتحاد مع مجموعة الأسيتيل السليمة باسم أسيل جلوكورونيد؛ المتقارن المنزع للأستيل هو الفينول جلوكورونيد. هذه المسارات الأيضية لها قدرة محدودة فقط. يتم أيضًا تحويل كميات صغيرة من حمض الساليسيليك إلى حمض الجنتيسيك. مع الجرعات الكبيرة من الساليسيلات، تتحول الخواص الحركية من الدرجة الأولى إلى الدرجة الصفرية، حيث تصبح المسارات الأيضية مشبعة ويصبح إفراز الكلى مهمًا بشكل متزايد.

تفرز الساليسيلات بشكل رئيسي عن طريق الكلى على هيئة حمض الساليسيلوريك (75٪)، وحمض الساليسيليك الحر (10٪)، والفينول الساليسيليك (10٪)، وأسيل غلوكورونيدات (5٪)، وحمض الجنتيسيك (أقل من 1٪)، و 2,3 – حمض ثنائي هيدروكسي بنزويك. عندما يتم تناول جرعات صغيرة (أقل من 250 مجم في شخص بالغ)، فإن جميع المسارات تسير عن طريق الحركية من الدرجة الأولى، مع نصف عمر للتخلص من حوالي 2.0 ساعة إلى 4.5 ساعات. عندما يتم تناول جرعات أعلى من الساليسيلات (أكثر من 4 جم)، يصبح عمر النصف أطول بكثير (من 15 ساعة إلى 30 ساعة)، لأن مسارات التحول الأحيائي المتعلقة بتكوين حمض الساليسيلوريك والساليسيل الفينول غلوكورونيد تصبح مشبعة. يزداد إفراز حمض الساليسيليك في الكلى أهمية متزايدة مع تشبع مسارات التمثيل الغذائي، لأنه حساس للغاية للتغيرات في درجة الحموضة في البول. تحدث زيادة في التصفية الكلوية بمقدار 10 إلى 20 ضعفًا عند زيادة درجة حموضة البول من 5 إلى 8. يستغل استخدام قلونة البول هذا الجانب الخاص من التخلص من الساليسيلات. وقد وجد أن استخدام الأسبرين على المدى القصير في الجرعات العلاجية قد يعجل بإصابة الكلى الحادة التي يمكن عكسها عندما يكون المريض مريضًا بالتهاب كبيبات الكلى أو تليف الكبد. يمنع استخدام الأسبرين لبعض المرضى المصابين بأمراض الكلى المزمنة وبعض الأطفال المصابين بقصور القلب 

كانت خلاصة لحاء نبات الصفصاف تحضر منذ عام 1757 وكانت شديدة المرارة. وحاول الصيدلي الألماني بوخنر تحضير المادة الفعالة في هذه الخلاصة بمعهد ميونيخ للأقرباذين (الأدوية) فحصل على مادة الصفصافين في شكل إبر بللورية صفراء مرة المذاق. في فرنسا استطاع الصيدلي الفرنسي هوليروا تحضير هذه المادة في نفس العام. فلقد استطاع استخلاص أوقية من 3 رطل لحاء شجرة الصفصاف. في عام 1833 بألمانيا قام الصيدلي الشهير إ. مرك بتحضير مادة صفصافين أكثر نقاوة بمعمله بدارمشتات. وكانت أرخص كثيرا من خلاصة الصفصاف الغير نقية التي كانت تحضر من قبل. في إيطاليا عام 1838 أطلق الصيدلي رفائيل بيريا من بيزا على مادة الصفصافين اسم حامض الصفصافيك (بالإنجليزية: salicylic acid)‏. وكان قد اكتشف نبات آخر هو حلوي المروج به زيت عطري به استرات حامض الصفصافيك وهو أحد مشتقات حامض الصفصافيك ويستعمل هذا الزيت كمروخ لدهان الجلد وتسكين اللآلام الرثوية وأطلق على هذه المادة (بالإنجليزية: asalicylin)‏.

في عام 1874 استطاع الصيدلي الألماني فردريك هايدن تحضير حامض الصفصافيك صناعيا بمصنع بدريسدن بألمانيا وهي أرخص من الصفصافين الطبيعي. فحضر مادة صفصافات الصوديوم التي تذوب في الماء وأقل حامضية من الصفصافين (حامض الصفصافيك). وهذه المادة الجديدة شاع استعمالها في تخفيف اللآلام الرثوية منذ عام 1876. إلا أن الأسبرين كحامض خلات الصفصافيك دخل عام 1899 ماراثون السباق في علاج اللآلام وتخفيض الحرارة بالحميات والصداع وأصبح دواء شعبيا بعدما اكتشف الصيدلي هوفمان طريقة تحضيره في معامل باير وأطلق عليه أسبرين حيث (ِِA) بالكلمة ترمز لمشتق (بالإنجليزية: Acetyl)‏ ومشتق (بالإنجليزية: spirin)‏ يرمز للكلمة الألمانية (بالألمانية: spirsaure) وهي المادة التي في زيت نبات حلوي المروج.

و يوجد خلاف حول مكتشف أو لمن يرجع تصنيعه أول مرة. ينسب البعض الفضل للكميائي الألماني يهودي الأصل

آرثر أيشغرين (بالألمانية: Arthur Eichengrün) الذي تم سجنه في معتقلات النازيين. وينسب آخرون الاكتشاف لهوفمان متهمين النازيين بعدم ذكر أيشغرين بسبب أصوله اليهودية.

ولقد ثبت أن مرض السكري بالذات يسبب في زيادة إفراز مادة الثرومبكسان (بالإنجليزية: Thromboxane)‏ وهي تسبب تراكم الصفائح الدموية بالدم مما قد تسبب جلطة أو انسداد الأوعية الدموية القلبية. فتناول جرعات قليلة من الأسبرين تفيد من الإقلال من إفراز هذه المادة المجلطة للدم مما يقلل ظهور النوبات القلبية أو حدوثها. ولهذا قبل تناول الأسبرين يجب التأكد من عدم استعداد الشخص للنزيف الدموي لأن الأسبرين يؤخر تجلط الدم.

ولا يتناوله الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات الجهاز الهضمي أو يعانون من القرحة المعدية أو قرحة الإثني عشر أو الذين سيجرون عملية جراحية. وجد أن الجرعات العالية من الأسبرين يكون مفعولها أقل في تسييل الدم، ووجد أن الأسبرين والأدوية غير الستيرويدية المانعة للالتهابات والآلام يمنعان السرطان ويقللان الأورام ولاسيما في حالة سرطان القولون والمريء والمعدة.

في مطلع الألفية الثالثة سيدخل الطب في عالم الأسبرين لأنه يسيطر على الالتهابات التي تسبب العديد من الأمراض مما يقللها لأنه يعطل عمل الإنزيم كوكس2(Cox 2) الذي يسبب الالتهابات والآلام. فزيادة هذا الإنزيم لها صلة بالتهابات المفاصل وأمراض القولون والسرطان ومرض الزهايمر. وقرص أسبرين واحد قبل النوم يفيد مرضى السكر لأنه ينشط البنكرياس لإفراز هرمون الأنسولين الذي يحول السكر لطاقة ويقلل مقاومة الخلايا وزيادة حساسيتها للإنسولين.

الأسبرين كذلك يفيد في سرطان القولون والشرج ويقلل الأورام بهما. لأنه ينشأ من (بالإنجليزية: Multiple polyps)‏ وهي عبارة عن زوائد من كتل نسيجية تبرز من بطانة العضو كالأنف والمثانة والمعدة ويمكنها سد الممرات التي تنمو بها. وسرطان الشرج والقولون لهُ صلة بمعدل زيادة البروستاجلاندينات بجداريهما التي تسبب ظهور هذا النوع من السرطان. والأسبرين يقلل من وجودها مع الجذور الحرة كمانع للأكسدة. فالذين يواظبون على تناول الأسبرين يوميا (4-6 قرص أسبوعيا) تقل لديهم فرصة ظهور هذا المرض. كما يقي من سرطان الثدي والمبيض والرحم.

في دراسة بمركز مايو كلينك وجد أن الأسبرين وأدوية الالتهابات الرثوية غير الستيرويدية تقي من سرطان البروستاتا. فقرص أسبرين واحد يوميا يكفي لو تناوله الشخص فوق سن الستين.

في مرض الزاهيمر. وجد أن التهابات المخ تؤدي للمرض. وثبت أن الذين يتناولون جرعات قليلة من الأسبرين للوقاية من أمراض الأوعية القلبية أو التهابات المفاصل أقل عرضة للإصابة بهذا المرض. وبهذا يحافظ الشيوخ على ذاكرتهم ومعرفتهم مع التقدم في العمر لو تناولوا الأسبرين بصفة مستمرة. والأسبرين والباراسيتامول والأدوية غير الستيرويدية المضادة لآلام الرثية كالإيبوبروفين تخفض الحرارة العالية بالجسم أثناء الحميات. لأنها تعمل على جزء من المخ الذي ينظم الحرارة. لأن المخ يرسل إشارات للأوعية الدموية لتتسع مما يجعل الحرارة تنخفض بسرعة في جسم المريض.

الحمي

ترجع قدرة الأسبرين على التحكم في الحمى ترجع إلى تأثيره على نظام البروستاغلاندين من خلال تثبيطه الدائم لـ COX. على الرغم من أن استخدام الأسبرين كمضاد للحرارة عند البالغين أمر راسخ، إلا أن العديد من الجمعيات الطبية والهيئات التنظيمية، بما في ذلك الأكاديمية الأمريكية لأطباء الأسرة، والأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال، وإدارة الغذاء والدواء، تنصح بشدة بعدم استخدام الأسبرين لعلاج الحمى في الأطفال بسبب خطر الإصابة بمتلازمة راي، وهو مرض نادر ولكنه غالبًا ما يكون مميتًا يرتبط باستخدام الأسبرين أو الساليسيلات الأخرى في الأطفال أثناء نوبات العدوى الفيروسية أو البكتيرية.^[65][66][67] بسبب خطر الإصابة بمتلازمة راي عند الأطفال، في عام 1986، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وضع ملصقات على جميع الأدوية التي تحتوي على الأسبرين والتي ينصح بعدم استخدامها في الأطفال والمراهقين.

الإلتهابات

يستخدم الأسبرين كعامل مضاد للالتهابات لكل من الالتهابات الحادة وطويلة الأمد وكذلك لعلاج الأمراض الالتهابية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي.

النوبات القلبية والسكتات الدماغية

يعتبر الأسبرين جزءًا مهمًا في علاج أولئك الذين أصيبوا بنوبة قلبية. بشكل عام لا ينصح باستخدامه بشكل روتيني من قبل الأشخاص الذين لا يعانون من مشاكل صحية أخرى، بما في ذلك أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا.

بالنسبة للأشخاص الذين أصيبوا بالفعل بنوبة قلبية أو سكتة دماغية، فإن تناول الأسبرين يوميًا لمدة عامين منع 1 من كل 50 من الإصابة بمشكلة في القلب والأوعية الدموية (نوبة قلبية أو سكتة دماغية أو وفاة)، ولكنه تسبب أيضًا في حدوث مشاكل نزيف غير مميتة في 1 من 400 شخص. يبدو أن جرعة منخفضة من الأسبرين مفيدة للأشخاص الذين يقل وزنهم عن 70 كجم، في حين أن جرعة أعلى من الأسبرين مطلوبة لمن هم فوق 70 كجم.^[75] توصي فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية بالولايات المتحدة (USPSTF)، اعتبارًا من عام 2016، بالبدء في استخدام جرعة منخفضة من الأسبرين للوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية وسرطان القولون لدى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و 59 عامًا والذين لديهم 10٪ أو أكثر من 10 سنوات من أمراض القلب والأوعية الدموية. خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD)، ليسوا في خطر متزايد للإصابة بالنزيف، ويبلغ متوسط العمر المتوقع 10 سنوات على الأقل، ولديهم الاستعداد لتناول جرعة منخفضة من الأسبرين يوميًا لمدة 10 سنوات على الأقل.

يقلل الأسبرين من خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب غير المميت ولكنه يزيد من خطر النزيف ولا يغير من خطر الوفاة الإجمالي في الأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ سابق للإصابة بأمراض القلب. على مدار 5 سنوات على وجه التحديد، قلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 1 في 265 وزاد من خطر النزيف بنسبة 1 في 210.

يبدو أن الأسبرين لا يقدم فائدة كبيرة لأولئك المعرضين لخطر أقل للإصابة بالنوبات القلبية أو السكتة الدماغية – على سبيل المثال، أولئك الذين ليس لديهم تاريخ من هذه الأحداث أو الذين يعانون من مرض موجود مسبقًا. توصي بعض الدراسات بتناول الأسبرين على أساس كل حالة على حدة، بينما اقترح البعض الآخر أن مخاطر الأحداث الأخرى، مثل النزيف المعدي المعوي، كانت كافية لتفوق أي فائدة محتملة، ويوصى بعدم استخدام الأسبرين للوقاية الأولية تماما. تم اقتراح الأسبرين أيضًا كعنصر من مكونات الحبة المتعددة للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. ما يعقد استخدام الأسبرين للوقاية هو ظاهرة مقاومة الأسبرين. بالنسبة للأشخاص المقاومين، تقل فعالية الأسبرين. اقترح بعض المؤلفين اختبار أنظمة لتحديد الأشخاص المقاومين للأسبرين.

بعد التدخلات التاجية عن طريق الجلد (PCIs)، مثل وضع دعامة للشريان التاجي، توصي الوكالة الأمريكية لأبحاث الرعاية الصحية والمبادئ التوجيهية للجودة بتناول الأسبرين إلى أجل غير مسمى. في كثير من الأحيان، يتم الجمع بين الأسبرين ومثبط مستقبلات ADP، مثل كلوبيدوغريل أو براسوغريل أو تيكاغريلور لمنع تجلط الدم. وهذا ما يسمى العلاج الثنائي المضاد للصفيحات (DAPT). تختلف إرشادات الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي إلى حد ما حول المدة، ولأي مؤشرات يجب أن يستمر هذا العلاج المشترك بعد الجراحة. توصي الإرشادات الأمريكية بـ DAPT لمدة 12 شهرًا على الأقل، بينما توصي إرشادات الاتحاد الأوروبي بـ DAPT لمدة 6-12 شهرًا بعد وضع الدعامة الممتلئة بالأدوية. ومع ذلك، فقد وافقوا على استمرار الأسبرين إلى أجل غير مسمى بعد اكتمال DAPT.

الوقاية من السرطان

يُعتقد أن الأسبرين يقلل من خطر الإصابة بالسرطان والموت من السرطان. هذا التأثير مفيد بشكل خاص لسرطان القولون والمستقيم (CRC))ولكن يجب أن يؤخذ لمدة 10-20 سنة على الأقل لرؤية هذه الفائدة. كما أنه قد يقلل بشكل طفيف من خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم وسرطان الثدي وسرطان البروستاتا. يستنتج البعض أن الفوائد

الفهرس	معيار	وحدة	المرجع
وصف	بلورات بيضاء ، عادة ما تكون مجدولة أو تشبه الإبرة ، أو مسحوق بلوري أبيض. عديم الرائحة أو له رائحة خافتة. مستقر في الهواء الجاف. في الهواء الرطب يتحلل تدريجياً إلى أحماض الساليسيليك والأسيتيك.	—-	USP43-NF38
الذوبان	قابل للذوبان في الكحول بحرية ؛ قابل للذوبان في  الكلوروفورم والأثير. قليل الذوبان في الأثير المطلق ؛ قليل الذوبان في الماء.	—-	USP43-NF38
أطياف الأشعة تحت الحمراء	تم الحصول على الطيف باستخدام الأسبرين القياسي	—-	USP43-NF38
خسارة على تجفيف	NMT 0.5	٪	USP43-NF38
مواد سريعة التفحيم	الحل ليس له لون أكثر من مطابقة السائل Q	—-	USP43-NF38
بقايا على الاشتعال	NMT 0.05	٪	USP43-NF38
مواد غير قابلة للذوبان في كربونات الصوديوم TS	يكون محلول 500 مجم في 10 مل من كربونات الصوديوم الدافئة TS واضحًا	—-	USP43-NF38
كلوريد	لا يظهر جزء 25 مل من المرشح كلوريد أكثر مما يتوافق مع 0.1 مل من 0.02 N حمض الهيدروكلوريك	—-	USP43-NF38
كبريتات	لا يتم استهلاك أكثر من 1.25 مل من 0.02 م فوق كلورات الرصاص	—-	USP43-NF38
الحد من حمض الساليسيليك الحر	اللون في الأنبوب الثاني ليس أكثر كثافة من الأنبوب الذي يحتوي على حمض الساليسيليك	—-	USP43-NF38
الفحص (على أساس المجفف)	99.5 – 100.5	٪	USP43-NF38
المذيبات المتبقية (حمض الخليك)	5000 كحد أقصى	جزء في المليون	USP43-NF38

 

التعبئة

التعبئة:	بوليباغ في برميل البولي إيثيلين
الوزن الصافي:	20 كجم
الوزن الإجمالي:	23 كجم
عدد البراميل في البليت:	18
عدد المنصات في حاوية 20 قدمًا:	22
وقت التخزين:	سنتان
مصادرة البضائع الخطرة:	غير خطرة